蛋白激酶B抑制剂对糖尿病大鼠视网膜血管新生和炎症反应抑制作用的研究

更新时间:2023-05-28

【摘要】目的研究蛋白激酶B(Akt)抑制剂抑制DR大鼠视网膜血管新生与炎症反应,以减轻DR大鼠视网膜病变的作用机制。方法 54只无眼部疾病SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=18),其余大鼠采用腹腔注射STZ建立DR模型后,随机分为DR组和Akt抑制剂组(Akt组),经干预后,DR组最终入组13只,Akt组最终入组12只。眼部解剖后对视网膜组织进行检测,评估Akt抑制剂对血管新生和炎症的影响。Western blot法检测磷酸化Akt(p-Akt)、血管内皮生长因子α(VEGF-α)、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)和磷酸化p38(p-p38)的蛋白表达水平,HE染色法观察视网膜整体形态及视神经节细胞数目,免疫组织化学法检测VEGF-α表达,ELISA法测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)。结果与NC组比较,DR组视网膜组织中p-Akt、VEGF-α、p-p38和p-NF-κB p65的蛋白表达升高[(0.23±0.04)vs(0.75±0.05),(0.41±0.04)vs(4.82±0.61),(0.21±0.03)vs(0.83±0.11),(0.08±0.03)vs(0.32±0.04),P<0.01];DR组视网膜组织中VEGF-α表达、TNF-α和IL-1β含量均升高[(22.35±1.75)%vs(80.23±4.16)%,(202.78±23.54)vs(1578.49±123.46)pg/ml,(48.54±11.79)vs(923.42±42.63)pg/ml,P<0.01]。与DR组比较,Akt组视网膜厚度增加、视网膜神经节细胞数目增多[(39.83±1.64)vs(43.94±2.05)μm,(48±7)vs(63±9)个,P<0.01],VEGFα表达、TNF-α和IL-1β含量均降低[(80.23±4.16)%vs(39.46±3.78)%,(1578.49±123.46)vs(763.45±47.78)pg/ml,(923.42±42.63)vs(315.59±56.79)pg/ml,P<0.01]。结论 Akt抑制剂可能通过抑制视网膜血管新生与炎性反应,以减轻大鼠DR发展。

【关键词】 蛋白激酶B 糖尿病视网膜病变 血管新生 炎症

阅读全文